• ホーム
• 新製品・新技術情報
• Stresscopin & Urocortin Information

Stresscopin & Urocortin Information  

CRF 2型受容体に選択性の高いリガンド 見つかる！

Corticotropin-Releasing Factor (CRF) は視床下部から分泌され、脳下垂体からACTH を放出させる。ACTH は副腎の皮質に働き、ステロイドホルモンを分泌させる。CRF はこの一連の流れを起動することにより、ストレス等に対応していると考えられている。この CRF に対する受容体は、Ｇタンパク共役型で、１型と２型の２種類が報告されている。CRF１型受容体は先に述べた急性ストレス応答に携わる。２型受容体はスト レスから引き起こされる、不安解消、食欲不振、血圧低下等に携わっているとされる。一方、１型受容体の特異的なリガンドとしては CRF がある。最近、哺乳類に発見された Urocortin (UCN) は魚類の Urotensin I に構造が似ている事から命名された[Endocrinology, 137, 2167 (1996)]。この UCN は CRFより強力で、２型受容体のリガンドとして初めて紹介されたが、２型受容体に対する選択性はそれほど高くない事がわかってきた。

Hsuらは、CRF２型受容体の内在性リガンド候補をホモロジー検索しCRF２型受容体に選択的なリガンド Stresscopin (SCP) と Stresscopin-Related Peptide (SRP) を見つけた[Nat. Med., 7, 605 (2001)]。この２つのペプチドをコードする遺伝子は、中枢神経系のみならず末梢組織にも広く発現していた。また、合成 SCP と SRP はACTH の分泌を促進させることなく、食物摂取の抑制、胃内容物排出の遅延、熱により引き起こされた浮腫の軽減等の作用を示した。

この報告と相前後して、UCN と相同性を持つマウス Urocortin II (UCN II)、さらにヒトUCN II、UCN III が報告された[Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 98, 2843 (2001), ibid., 98, 7570 (2001)]。これらの構造は下記に示すとおりであり、UCN II は SRP の、また、UCN III は SCP の一部である。この UCN II とUCN III はSRP やSCP と同様、CRF２型受容体に強く結合するが１型受容体には結合しない。また、摂食抑制作用も示した。

UCN II (Mouse):



VILSLDVPIG
LLRILLEQAR
YKAARNQAAT
NAQILAHV-NH2


UCN II (Human):



IVLSLDVPIG
LLQILLEQAR
ARAAREQATT
NARILARV-NH2


SRP (Human):


HPGSR
IVLSLDVPIG
LLQILLEQAR
ARAAREQATT
NARILARV-NH2


SCP (Human):


TK
FTLSLDVPTN
IMNLLFNIAK
AKNLRAQAAA
NAHLMAQI-NH2


UCN III (Human):



FTLSLDVPTN
IMNLLFNIAK
AKNLRAQAAA
NAHLMAQI-NH2

これらのリガンドは遺伝子解析から発見されたもので、生体内でどのペプチドが最も重要であるか等を含めた生化学的な研究が待たれている。いずれに してもCRF２型受容体に選択的な新しいリガンドは、ストレス関連疾患を含める種々の研究の新たな展開に重要なツールとなると期待されている。

関連製品

印刷用ページ